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癌细胞代谢百年历史之谜有新解
关于癌细胞代谢的“沃伯格效应”自百年前被提出以来,科学家们提出了各种假设来进行解释,但这些解释均经不起时间的考验。美国免疫学家基于大量的基因和生化实验提出了一种新解释,改变了生物化学家普遍认为的代谢是细胞生长因子信令通路的次要条件的观点。
1921年,德国科学家奥托·沃伯格观察到癌细胞以奇怪的低效方式从葡萄糖中获取能量:不是像氧气那样“燃烧”,而是像酵母一样“发酵”。这种与氧无关的过程发生迅速,但葡萄糖中的许多能量并未得到利用。这就是著名的癌细胞“沃伯格效应”。
美国斯隆·凯特琳研究中心李铭博士领导的团队,从免疫细胞入手研究沃伯格代谢。当免疫细胞被告知存在感染时,随着它们数量的增加和对抗感染机制的增强,活化的效应T细胞(Teff细胞)会从典型的燃烧氧的代谢形式转变为沃伯格代谢。
团队发现,控制此转变的关键开关是乳酸脱氢酶A(LDHA)。在小鼠实验中,缺乏LDHA的Teff细胞无法维持其PI3激酶活性,因此不能有效抵抗感染。这暗示着这种代谢酶正在控制细胞的信令通路活性。
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